Florencia, mediados do século XVI. Lucrezia, terceira filla do gran duque Cosimo de’ Medici, é unha nena calada e perspicaz, cun singular talento para o debuxo, que goza do seu discreto e tranquilo lugar no palazzo. Pero cando morre a súa irmá Maria, xusto antes de casar con Alfonso d’Este, primoxénito do duque de Ferrara, Lucrezia convértese inesperadamente no centro de atención: o duque apresúrase a pedir a súa man, e o seu pai a aceptala. Pouco despois, con só quince anos, trasládase á corte de Ferrara, onde é recibida con receo. O seu marido, doce anos maior, é un enigma: é en realidade o home sensible e comprensivo que lle pareceu ao principio ou un déspota implacable ao que todos temen? O único que está claro é o que se espera dela: que proporcione canto antes un herdeiro que asegure a continuidade do título.